ОТЧЕТ О РЕЗУЛЬТАТАХ ИЗУЧЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ TRANSFER FACTOR (ТФ) В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ОСТЕОМИЕЛИТОМ

ВВЕДЕНИЕ

Многолетний опыт изучения проблемы хронического остеомиелита, как одной из длительнотекущих тяжелых инфекций, свидетельствует о ведущей роли реакций свободнорадикального и перекисного окисления липидов и белков в патогенетических механизмах этого заболевания и формирования иммунного дефицита у больных 1-3.

Остеомиелит, как воспалительный гнойный процесс, характери- зуется активизацией сво-бодно-радикального и перекисных процессов, нарушением функции мембран и интоксика-цией организма.

Интегральным показателем указанных изменений, установленных в работе Рака А.В. ( Док-торская диссертация, 1986 г.), является существенное снижение резистентности эритроцитарных мембран, рассматриваемых в качестве удобной адекватной модели биологических мембран.Это согласуется с данными по оценке уровня перекисного окисления липидов у больных с остеомиелитом по накоплению малонового диальдегида. В этом плане характер перекисных процессов при данной патологии аналогичен таковому при других гнойных заболеваниях. Данных по перекисному окислению белков при остеомиелите, которое,безусловно, должно иметь место, в доступной нам литературе обнаружено не было.

Остеомиелит имеет различные формы, которые характеризуются соответствующими изме-нениями в иммунологической реактивности. Посттравматические остеомиелиты у взрослых протекают преимущественно на фоне повышенного уровня лейкоцитов (в частности, сегмен-тоядерных), лимфоцитов (Т-РОК), иммуноглобулина G, нормального или повышенного содер-жания иммуноглобулина А и лизоцима в периферической крови. Установлено нарушения не только в Т-системе иммунитета, но и в В-системе. Показана смена микрофлоры очага воспаления, которая отражалась на динамике иммуноглобулинов, соответствующей типам первичного и вторичного иммунного ответа 5.

Выявлена связь воспалительного процесса при остеомиелите с динамикой показателей ес-тественной резистентности в тканях. Волнообразное течение остеомиелита с чередованием фаз ремиссии и обострения характеризуется закономерными колебаниями показателей есте-ственной резистентности 6

Было установлено, что хронический посттравматический остеомиелит сопровождается вы-раженными аутоиммунными реакциями 2,9 .

Хронизация остеомиелита связана с формированием вторичного постинфекционного имму-нодефицита, вызванного как иммунодепрес- сивным влиянием микробных возбудителей, так и особенностями иммунологической реактивности организма-хозяина 7.

У больных локальной формой острого гематогенного остеомие- лита был значительно угнетен клеточный иммунитет – снижено число Т-лимфоцитов. В то же время в гуморальном звене иммунитета отмечена активация: некоторое увеличение В-лимфоцитов и клеток-предшественников. Содержание иммуноглобулинов А, М, G к моменту поступления больных на лечение было пониженным, на первой неделе заболевания оно увеличивалось, затем, по мере санации гнойного очага и начинающегося выздоровления больных, претерпевало обратное развитие. По некоторым данным, у больных хроническим гематогенным остеомиелитом иммунологические сдвиги могут сохраняться до 3 лет.

При генерализованной форме остеомиелита отмечается значи-тельный разброс количества Т-лимфоцитов, в начале повышение, а затем истощение иммунного ответа. Содержание В-лимфоцитов было несколько повышенным и в последующие дни оно увеличивалось более чем в 3 раза, а показатели IgA и IgG оставались высокими, что соответствовало тяжелому гиперергическому течению патологического процесса. Улучшение состояния больных сопровождалось возрастани- ем активности неспецифической резистентности организма и увеличе- нием Т-лимфоцитов, снижением количества В-лимфоцитов, что является благоприятным прогностическим признаком. Наоборот, высокие цифры В-клеток, параллельно увеличению иммуноглобулинов G, свидетельствуют о прогрессировании гнойно-септического процесса 1 .

У детей, страдающих острым гематогенным остеомиелитом, имеется выраженное снижение количества Т- и дисбаланс (снижение или увеличение) В-лимфоцитов. Несмотря на клини-ческое выздоровление, у всех пациентов имеется значительное снижение по сравнению с нор-мой Т-лимфоцитов и дисбаланс В-лимфоцитов, что требует дальнейшего иммуностимулирую-щего лечения левамизолом и пентоксилом. Следовательно, клиническое выздоровление опе-режает иммунологическое. Уровень циркулирующих иммунных комплексов отражает тяжесть течения острого гематогенного остеомиелита. В процессе лечения при положительной динамике их количество уменьшается 11,12.

Характер и специфика иммунологической реактивности при хронических остеомиелитах, в свою очередь, определяется морфологической деструкцией кости и окружающих мягких тка-ней в зоне воспаления, приобретающих на определенном этапе воспаления свойства аутоантигенов. Развивающиеся в этих условиях иммунодефицит и дисбаланс компонентов иммунного ответа снижают возможности специфической и неспецифической защиты, что способствует персистенции микробных агентов и развитию порочного круга, обусловливающего поддержание патологического процесса. Известно, что некоторые бактерии способны выключать процессы антителообразования как прямым, так и опосредованным (через индукцию факторов, препятствующих активации Т-клеток) путем, и тем самым снижать общий уровень иммунного ответа. Немаловажную роль при этом играют цитокины, которые, будучи медиаторами иммунитета, способны менять характер течения гнойно-воспалительного процесса. Естественно, что при таком сложном механизме иммунорегуляции течение гнойного процесса зависит не только от иммуногенного потенциала инфицирующих микроорганизмов, но и от исходного иммунного статуса организма хозяина 2 .

Учитывая, что одним из факторов развития гнойно-септических процессов является несо-вершенство защитных механизмов, развитие дисфункции иммунной системы и повышение уровня эндогенной интоксикации, необходимо к традиционной терапии добавить иммуномоду-лирующие препараты 12 .

В этой связи представило интерес остановить свой выбор на трансфер-факторах (ТФ), представляющих собой сигнальные молекулы, которые «обучают» и «тренируют» незрелые иммунокомпетентные клетки или в случае хронических процессов способны полноценно распознавать многие микроорганизмы 12 .

По мнению Мац А.Н. 4, ТФ своим С-концевым пептидом связывается с Th1-клетками (а также с цитотоксическими Т-лимфоцитами и СД8+ Т-летками), которые вследствие этого при-обретают способность отвечать на специфический антиген активацией и пролиферацией во-преки иммунологической недостаточности реципиента или отсутствию у него иммунологического распознавания данного антигена.

ТФ препараты, по-видимому 4, следует относить не к иммуномодуляторам, а к средствам специфической иммунотерапии и по действующему началу,и по специфическим «иммунореа-билитационным» эффектам на пациента. При проведении испытаний было выявлено, что в 39 случаях из 50 манифестировалась клиническая эффективность ТФ-препарата, в том числе во всех 12 - при герпесвирусных инфекциях – снижение частоты рецидивов, улучшение клиниче-ского и иммунологического статуса, во всех 5 - при ВИЧ-инфекции, задержкой прогрессирова-ния, в 5 из 8 случаях при микобактериальных и грибковых инфекциях, в 3 из 5 – при гепатите В, в 5 из 10 – при патологии, обусловленной условнопатогенными бактериями, ТФ эффективен. Отсутствовала эффективность при лечении заболеваний неясной или предположительно вирусной этиологии – рассеянный и боковой амиотрофический склероз, синдром хронического утомления и расстройства иммунорегуляции, истинный аутизм, рак простаты в стадии Д3, бородавки, но ТФ-препараты способствовали выживанию больных немелкоклеточным раком легкого 4 .

Таким образом, интерес к препаратам ТФ, сообщения об успешном применении препаратов ТФ в лечении различных заболеваний 12 , «иммунореабилитационный эффект» ТФ и имму-нологическая дисфункция у больных остеомиелитом явились причинами проведения этого исследования.

Указаний о применении ТФ при этом заболевании в доступной литературе обнаружено на-ми не было.

Целью настоящей работы явилось изучение эффективности препарата ТФ в комплексном лечении больных с хроническим остеомиелитом.

В задачи работы входило:

1.Оценить клиническую эффективность ТФ в комплексном лечении хронических форм гнойной инфекции в сравнении со стандартной схемой лечения.

2.Определить состояние системы неспецифической защиты у больных до и в процессе ле-чения ТФ, включая:

– оценку уровня водорастворимых низкомолекулярных антиоксидантов аскорбатной и тио-ловой систем;

– изучение активности ферментов антирадикальной и антиперекисной защиты;

– оценку степени пероксидации липидных и белковых молекул;

– исследование резистентности мембранных структур.

3. Изучить влияние ТФ на состояние иммунной системы больных хроническим остеомиели-том, включая состояние клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, пока-зателей иммунологической резистентности..

4.Определить оптимальные дозы и длительность применения ТФ при сочетании с обычно проводимым курсом антибиотикотерапией и оперативным лечением.